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Os gêmeos Zack (Dylan Sprouse) e Cody (Cole Sprouse) vivem com sua mãe Carey (Kim Rhodes), uma cantora que trabalha no exclusivo Tipton Hotel de Boston, onde eles experimentam as aventuras mais engraçadas e perturbadoras com London Tipton (Brenda) Song), a herdeira do hotel, e Maddie (Asheley Tisdale), que trabalha no hotel, os meninos deixam o gerente do hotel, Sr. Moseby (Phill Lewis) , com muitas dores de cabeça para ter que suportar todos eles juntos.
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