500 anos no futuro, em um universo dividido por uma guerra civil devastadora, a equipe do navio Serenity, um grupo de mercenários intergalácticos comandados pelo Capitão Malcolm Reynolds (Nathan Fillion), sobrevive ao transporte de mercadorias e pequenas coisas. para transportar o Dr. Simon Tam (Sean Maher) e sua misteriosa irmã River (Summer Glau), eles acabam se envolvendo em uma trama muito maior do que estavam acostumados. Passageiros são perseguidos por ambos os oponentes e logo todo o universo persegue Serenity. Mas o Capitão Malcolm não tem intenção de se render facilmente e fará tudo o que puder para proteger seu precioso fardo.
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