No Quarteto Fantástico, um desastre atinge uma nave espacial, forçando seus quatro tripulantes a sofrer mudanças em seus corpos para ganhar poderes especiais. Reed Richards (Ioan Gruffudd), o líder da banda, agora tem a capacidade de esticar seu corpo como uma borracha. Sue Storm (Jessica Alba), sua ex-namorada, adquire poderes que lhe permitem permanecer invisível e criar campos de força. Johnny Storm (Chris Evans), irmão de Sue, pode aumentar seu calor corporal, enquanto Ben Grimm (Michael Chiklis) tem seu corpo virado pedra e adquire força sobre-humana. De volta à Terra após o acidente, os novos poderes começam a se manifestar, levando todos a se adaptarem a eles e também ao status de celebridade que os poderes lhes concedem.
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