Em uma escola de medicina nos Estados Unidos, o Dr. Frederick Frankenstein (Gene Wilder) é um professor que ensina o sistema nervoso central. Um aluno lhe pergunta sobre a pesquisa de Victor Frankenstein, seu avô. Frankenstein afirma que o trabalho de seu avô é produto de alguém louco. De repente, chega Falkstein (Richard Haydn), que viajou 7. 000 quilômetros para entregar seu testamento ao Dr. Frankenstein, que deixou seu neto em um castelo na Transilvânia. Frankenstein se despede de sua esposa Elizabeth (Madeleine Kahn) e viaja para a Transilvânia para reivindicar a herança. Ao chegar, Frankenstein é saudado por Igor (Marty Feldman), um corcunda vesgo cujo avô trabalhava para Victor Frankenstein. Acompanhados por Inga (Teri Garr), eles viajam ao Castelo de Frankenstein e são recebidos por Frau Blücher (Cloris Leachman), uma mulher de maneiras tão aterrorizantes que faz os cavalos relincharem. No meio da noite, Frankenstein ouve uma canção estranha e, acompanhado por Inga, a segue para ver de onde vem. Ele encontra uma passagem secreta e, ao percorrer esse caminho desconhecido, encontra Igor. Os três seguem o som, que os leva ao laboratório de Victor Frankenstein, onde ele tenta ressuscitar os mortos. Em outra sala está a biblioteca particular de Victor e há um violino, possivelmente com música. Sobre a mesa está o livro “Como Achegui”, de Victor Frankenstein. Embora cético, Frankenstein lê o livro inteiro e percebe que a teoria pode funcionar. É então decidido que a criatura deve ter dois metros de altura, então Frankenstein e Igor roubam o corpo de um prisioneiro, que havia sido enforcado recentemente. Frankenstein ordena que Igor roube o cérebro de Hans Delbruck, que era um cientista e um santo, mas Igor é surpreendido por sua imagem no espelho e atinge o cérebro de Hans, destruindo a massa cinzenta. Igor substitui o cérebro danificado por um que foi descrito como anormal. Sem saber do que aconteceu, Frankenstein imagina o cérebro de Delbruck em sua criatura.