Filho do apresentador de TV Nick Clooney, George tem intimidade com os estúdios de gravação desde criança. Ele passou a trabalhar como jornalista de televisão, mas, para evitar comparações com seu pai, largou o emprego para seguir uma carreira de ator. Em vários filmes e séries, ele eventualmente encontrou sucesso como Doutor Doug Ross na série de televisão de plantão. Doctor, onde permaneceu entre 1994 e 1999. Tempo suficiente para ser considerado uma estrela em potencial também para o cinema, o que lhe rendeu papéis importantes em Um Drink no Inferno e Um Dia Especial, ambos lançados em 1996. Su grande filme foi interpretar Bruce Wayne e seu alter-ego heroico em Batman.
