Henry Frankenstein (Colin Clive), um cientista louco, vagueia pelo cemitério à noite na companhia de Fritz (Dwight Frye), um anão corcunda que é seu assistente. Frankenstein procura os mortos e costura partes de vários cadáveres para formar um único homem, mas para “dar vida” a este ser monstruoso, é necessário um cérebro. Ele então envia Fritz ao departamento médico de uma universidade próxima, onde o corcunda examina vários potes nos quais o cérebro foi mantido vivo para estudo. Fritz seleciona um cérebro e se dirige para a porta quando é surpreendido por uma campainha, fazendo com que ele deixe cair o lançador. Ele rapidamente pega outro, sem perceber que o rótulo diz “mentor do crime”. Frankenstein, alheio a este fato, coloca o cérebro em sua criatura e espera por uma tempestade elétrica, que ele precisa para ativar as máquinas que ele construiu para eletrificar o corpo de sua criatura. Durante esta estranha experiência, o Dr. Waldman (Edward Van Sloan), um guardião de Frankenstein no passado; Elizabeth (Mae Clarke), a Noiva de Frankenstein; e Victor (John Boles), seu melhor amigo, tenta fazer com que ele desista da experiência. Mas o cientista está frenético e logo dá vida à sua criatura, mas as consequências de tal ato serão trágicas.
