Gru (dublado por Steve Carell/Leandro Hassum) mudou radicalmente sua vida e agora seu negócio é dedicar-se aos filhotes Agnes (Elsie Fisher), Edith (Dana Gaier) e Margo (Miranda Cosgrove), deixando de lado os maus momentos. ele simplesmente não tinha seu passado como “ladrão da lua” para falar e ser responsável por seu recrutamento, via AVL (Liga Anti-Vilões), para salvar o mundo na companhia da agente Lucy (Kristen Wiig / Maria Clara Gueiros) Juntos eles devem localizar o criminoso que roubou a fórmula PX41, e Gru suspeita que um ex-“competidor” chamado El Macho (Beijamin Bratt / Sidney Magal) poderia ser responsável por esse mal. Para completar os problemas, o sócio Dr. Nefario (Russell Brand / Luiz Carlos Persy) decidiu abandoná-lo e Margo viu seu primeiro amor.
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