Nova Orleans, agosto de 2005. Nolan (Paul Walker) leva Abigail (Genesis Rodriguez), sua esposa grávida, para um hospital em Nova Orleans. Abigail tem complicações no trabalho e acaba não resistindo. O bebê nasce prematuramente e deve ser mantido. Algumas horas depois, o furacão Katrina atingiu a cidade e atingiu o hospital, deixando o prédio sem eletricidade. Apesar do perigo de ficar, Nolan não poderá sair do hospital, porque se a menina depender da ventilação da incubadora para sobreviver. A criança arriscará sua própria vida em busca de um gerador de energia e alimentos e sempre terá que protegê-los dos saqueadores.
