O General Francis X. Hummel (Ed Harris), herói da Guerra do Vietnã, apoiado por um grupo de ex-soldados, apreende poderosas armas químicas e se instala na prisão de Alcatraz, fazendo 81 reféns, de onde ameaçam disparar armas em São Francisco se 100 milhões de dólares não forem pagos. Para combatê-los, um grupo de elite é enviado para a ilha, incluindo Stanley Goodspeed (Nicolas Cage), um jovem especialista em armas bioquímicas, e John Patrick Mason (Sean Connery), o único homem que conseguiu escapar vivo da prisão.
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